갱년기 증상의 원인을 직접적으로 차단하는 최초이자 유일한 치료제, 베오자
안녕하세요, 논문덕후약사 약디입니다 :)
오늘은 <2023년 가장 HOT했던 FDA 신약 1편>에서 소개한 3가지 약 중, 폐경으로 인한 혈관운동증상(안면 홍조, 야간 발한 등)에 새로 허가받은 '베오자(성분명: 페졸리네탄트)'에 대한 내용을 준비해 보았습니다ㅎㅎ
바로 보러 가실까요~?
렛츠고~!
1. 폐경 후 얼굴이 후끈거리고 땀이 나요 = 혈관운동증상(VMS)
폐경이란 여성에서 난소의 기능이 쇠퇴하여 정상적인 월경이 중지되는 현상 또는 시점을 말합니다. 남성과 달리 여성은 폐경이라는 내분비학적 전환기를 맞게 되고, 폐경 이후에는 심한 여성 호르몬(estrogen)결핍 상태에서 여러 가지 증상과 대사 장애를 경험하게 됩니다.
에스트로겐의 결핍으로 야기되는 신체 변화 중 가장 흔한 증상은 얼굴이 화끈거리는 증상입니다. 이것은 갱년기에 경험하는 가장 초기 증상으로, 약 25%의 갱년기 여성이 경험허며 폐경 후 4년 정도면 치료하지 않아도 약 75%에서 증상이 소실됩니다. 때때로 얼굴 목, 가슴에 갑자기 뜨거운 기운을 느끼고 피부가 달아오르기도 합니다. 잠을 잘 때 이러한 화끈거림이 나타나 식은땀에 젖어 잠이 깨므로 잠을 설치게 되기도 하는데, 심하면 하루에 40회 이상 이런 증상을 겪을 수 있습니다. 홍조가 일어난 여성의 67%에서는 1년 이상, 25%에서는 5년 이상 지속되며, 홍조가 일어나면서 마음이 더 초조하고 불안해져 심리적 불안정을 유발하기도 합니다. [1]
갱년기에 발생하는 이러한 안면 홍조, 밤에 식은 땀 등의 증상을 전문적인 용어로 '혈관운동증상(=vasomotor symptom, 약어로 VMS)'이라고 합니다.
2. 혈관운동증상(VMS)이 생기는 이유
1) 체온조절 항상성(Thermoregulatory Homeostasis)
혈관운동증상(VMS)이 에스트로겐 감소만으로 발생하는 것은 아닙니다.
뇌의 시상하부라는 곳에는 'KNDy 뉴런'이라고 불리는 체온을 조절하는 신경이 있는데요, KNDy 뉴런은 에스트로겐에 의해 억제되고 NKB라고 불리는 신경 펩타이드에 의해 자극됩니다. 이러한 에스트로겐과 NKB의 "균형"은 KNDy 뉴런이 체온 조절을 하는데 있어 중요한 역할을 합니다. [2]
2) 폐경 후: 에스트로겐은 감소, NKB는 여전
폐경이 진행되는 동안 우리 몸에서는 에스트로겐이 급격하게 감소하게 되어 에스트로겐과 NKB의 "균형"이 깨지게 됩니다. KNDy 뉴런을 자극하는 NKB 신호는 여전한데, 이를 억제하는 에스트로겐은 감소하게 된 것이지요. 그 결과 KNDy 뉴런의 활성이 높아져, 안면 홍조나 발한 등의 혈관운동증상(VMS)이 발생하게 됩니다. [2]
3. 최초의 비호르몬성 VMS 치료제, Veozah(베오자)의 등장
1) 베오자는 어떤 약이야?
베오자(성분명: 페졸리네탄트)는 폐경으로 인한 중등도에서 중증의 혈관운동증상(VMS) 치료에 승인받은 약으로, 안면 홍조나 야간 발한 등 폐경 후 증상의 원인을 직접적으로 차단하는 최초이자 유일한 치료제입니다. [2]
2) 베오자는 어떻게 VMS를 치료할까
베오자는 선택적 NK3 수용체 길항제(selective NK3 receptor antagonist)로, NK3 수용체와 결합함으로써 NKB가 수용체와 결합하지 못하게 합니다. 그 결과 KNDy 뉴런을 자극하는 NKB를 차단하게 되어, 에스트로겐 감소로 인해 무너졌던 균형을 다시 되돌려주고 정상적인 체온 조절이 가능하게 도와줍니다. [2]
4. 기존 VMS 치료와의 차이점
폐경 증상 완화에 오랫동안 대표적으로 사용되고 있는 치료법은 호르몬 대체 요법(Hormone replacement therapy)입니다.
호르몬 대체 요법이란, 폐경으로 인하여 인체 내에서의 생성이 부족해진 여성 호르몬을 보충시켜 주는 요법입니다. 개별 상황 및 증상에 따라 사용하게 되는 호르몬의 종류와 제형이 다를 수 있는데요, 에스트로겐 단독 또는 프로게스테론과의 병용 요법을 사용할 수도 있고 정제 또는 접착형 패치로 투여할 수 있습니다.
모든 폐경기 여성에게 호르몬 대체요법이 필요한 것은 아니나, 대부분의 경우 호르몬 대체요법은 감소된 에스트로젠 수치를 정상으로 회복시킴으로써 호르몬 결핍으로 인한 여러 증상(ex. 홍조로 인한 수면 장애)들을 호전시킵니다. 골다공증과 심장질환을 예방할 수 있다는 것도 중요한 장점입니다. 그러나 장기간 호르몬 대체 요법을 지속하는 것은 유방암 및 자궁내막암 발병 위험을 높일 수 있어 논란의 여지가 있습니다. [1]
반면, 베오자는 비호르몬성 치료제이기 때문에 기존의 호르몬 대체 요법이 지닌 부작용 위험이 없습니다. 또한 베오자는 질 출혈, 뇌졸중, 심장마비, 혈전, 간질환 등의 병력으로 인해 호르몬요법이 금기인 여성도 복용할 수 있다는 장점이 있습니다.
5. 베오자 임상시험 결과
베오자의 FDA 승인은 SKYLIGHT-1·2를 포함한 BRIGHT SKY 임상3상 프로그램을 기반으로 이루어졌습니다. 연구에는 북미와 유럽 등 120곳에서 40~65세 중등도~중증 혈관운동증상을 하루 평균 7회 이상 경험한 여성 1000명 이상이 참여하였으며, 이들은 베오자 30mg군 또는 45mg군, 위약군에 1:1:1로 무작위 배정되었습니다. [3]
효능(Efficacy)
베오자 복용군은 위약군 대비 혈관운동증상(VMS) 빈도 및 심각도가 유의하게 감소하였습니다. [4]
VMS 빈도 및 심각도를 감소시켜주는 베오자의 효과는 투여 1주차부터 나타났으며, 52주 동안 계속 유지되었습니다. [4]
안전성(Safety)
베오자의 허가사항에는 간 수치 증가 또는 간 손상에 대한 경고가 포함되어 있습니다. 베오자를 사용하기 전에 환자는 간 손상을 확인하기 위한 혈액 검사를 받아야 하며, 약물 사용 후 첫 9개월 동안은 정기적인 혈액 검사를 3개월마다 받아야 합니다. 메스꺼움, 구토, 피부와 눈의 황변 등 간 손상과 관련된 증상을 경험하는 환자는 의사에게 말해야 합니다.
베오자의 가장 흔한 부작용으로는 복통, 설사, 불면증, 허리 통증, 안면홍조, 간 수치 증가 등이 있습니다.
베오자는 CYP1A2 억제제와 함께 사용해서는 안 되며, 간경변증, 심각한 신장 손상 또는 말기 신장 질환이 있는 환자는 베오자를 복용할 수 없습니다. [3]
지금까지 최초의 비호르몬성 갱년기 치료제인 베오자에 대해 알아보았는데요, 재미있게 읽으셨나요?ㅎㅎ
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그럼 또 재밌는 글로벌 제약 소식으로 찾아오겠습니다~!
감사합니다.
References
1. 대한산부인과학회 > 폐경 생리 및 대체 요법
2. VEOZAH Homepage > Mechanism of Action
3. FDA > FDA NEWS RELEASE > FDA Approves Novel Drug to Treat Moderate to Severe Hot Flashes Caused by Menopause
4. VEOZAH Homepage > Efficacy & Safety
