주르주배(성분명 주라놀론), 산후 우울증 최초의 경구약 등장!
안녕하세요, 논문덕후약사 약디입니다 :)
오늘은 <2023년 가장 HOT했던 FDA 신약 1편>에서 소개한 3가지 약 중, 산후 우울증 약인 '주르주배(성분명: 주라놀론)'에 대한 내용을 준비해 보았습니다ㅎㅎ
렛츠고~!
1. 산모와 아이를 위협하는 산후 우울증
산후우울증은 매년 성인 산모의 약 10~15%에게 영향을 미치는 기분 장애로, 출산 후 4주에서 6주 사이에 심한 불안감, 불면, 과도한 체중 변화, 의욕 저하, 집중력 저하, 자기 자신에 대한 가치 없음 뿐만 아니라 아이를 잘 돌보지 못하는 죄책감을 경험하고, 심한 경우 자살이나 죽음에 대한 생각 등으로 인해 일상생활에서 기능 저하를 초래하는 질환입니다.
산후우울증 출산 후 첫 10일 이후에 나타나서 산후 1년까지 지속될 수 있으며, 영향을 받는 산모의 25~50%가 우울증 증상이 6개월 이상 지속됩니다. 아시아와 남아프리카 여성이 특히 취약하다는 연구 결과도 있습니다. [1]
2. Zurzuvae(성분명: zuranolone)의 등장
2023년 8월 4일, FDA는 Sage Therapeutics와 Biogen이 개발한 주르주배(성분명: 주라놀론)를 성인 여성의 산후 우울증에 대한 최초의 경구 치료제로 승인했습니다. 주르주배의 일일 권장 복용량은 50mg(25mg x 2캡슐)이며, 14일 동안 매일 저녁에 지방이 많은 식사와 함께 복용할 것이 권장됩니다. 임상 연구 결과에 따르면, 이 약을 14일 동안 꾸준히 복용할 경우 빠르면 3일, 늦어도 15일 안에 기분 향상 효과가 나타납니다. [2]
3. 주르주배는 어떻게 산후 우울증을 치료하나
주르주배(주라놀론)는 GABA-A 수용체 양성 조절제(GABA-A receptor positive allosteric modulator)로 작용하는 신경 활성 스테로이드(neuroactive steroid)입니다. [3]
GABA란 무엇인가?
GABA는 뇌에서 가장 흔하게 존재하는 억제성 신경전달물질입니다. 억제성 신경전달물질은 뇌의 신경 세포 자극을 감소시키며, 신경세포가 화학적 메시지를 주고받는 것을 줄여줍니다. 이처럼 특정 뇌 기능을 느리게 함으로써 GABA는 스트레스 감소, 불안 완화, 수면 개선 등의 효과를 보입니다. [4]
실제로 불안장애나 주요우울장애를 겪고있는 환자들의 뇌에서는 GABA의 수용체 결합부위 수가 감소해있거나 GABA 수치가 낮다는 많은 연구 결과들이 있습니다. [5]
주르주배는 GABA 효과를 증대시켜
주르주배는 효능제(agonist)나 길항제(antagonist)가 아닌, GABA-A 수용체에 대한 양성 알로스테릭 조절제(positive allosteric modulator)입니다. 효능제와 길항제는 리간드가 수용체에 결합하는 자리에 대신 결합하여 해당 리간드의 효과를 증대시키거나 억제합니다. 반면 주르주배와 같은 '알로스테릭 조절제'는 리간드가 결합하는 자리가 아닌 수용체의 다른 자리에 결합하여 해당 리간드의 효과에 영향을 줍니다. 주르주배는 '양성' 알로스테릭 조절제이기 때문에 해당 리간드의 효과를 '증대' 시키지요.
다시 말해, 주르주배는 GABA-A 수용체에 결합하지만 "GABA가 결합하는 위치가 아닌 다른 자리"에 결합하여 GABA와 GABA 수용체의 친화도를 향상시켜줍니다. 그 결과, GABA의 '억제성' 작용을 증가시키고, 궁극적으로 불안감이나 우울감을 낮추는 효과를 가져다주지요.
4. 기존 산후 우울증 치료제와의 차이점
주르주배 등장 전에, 유일하게 존재했던 산후 우울증 치료제는 2019년 FDA 승인을 받은 Zulresso(성분명: brexanolone)였습니다.
Zulresso(줄레소)는 주르주배와 마찬가지로 GABA-A 수용체 양성 알로스테릭 조절제이지만, 용법에 있어서는 큰 차이가 있습니다. 주르주배는 14일 동안 하루 1번 2캡슐씩 먹는 약인 반면, 줄레소는 정맥주사로 맞아야 하며 이로 인해 60시간의 내원치료가 요구됩니다.
가격에 있어서도 차이를 보이는데요, 우선 주르주배를 14일 동안 복용했을 때의 가격은 1만 5900달러(약 2천만원)입니다. 헉 소리가 나는 금액이죠..? 그러나 줄레소의 가격은 무려 주르주배의 2배가 넘는 금액으로 3만 4000달러(약 4450만원)나 됩니다.
줄레소는 투여 방법의 불편함과 엄청난 약값으로 인해 2019년부터 지금까지 이를 투여받은 환자가 1000명 남짓에 불과합니다.
5. 주르주배 임상시험 결과
성인의 산후우울증 치료에 대한 주르주배의 효능은 2개의 임상 3상 연구에서 입증되었습니다. 연구 1에서 환자들은 14일 동안 저녁에 1일 1회 Zurzuvae 또는 위약 50mg을 투여받았습니다. 연구 2에서 환자들은 약 40mg의 Zurzuvae에 해당하는 zuranolone 성분의 약 또는 위약을 14일 동안 투여받았습니다. 두 연구 모두 환자들은 14일 치료 후 최소 4주 동안 모니터링되었습니다.
두 연구의 일차 평가변수는 15일 차에 측정된 17개 항목 해밀턴 우울증 평가 척도(HAMD-17)를 사용해 평가한 우울증 증상의 변화였습니다. Zurzuvae 투여군은 위약군 대비 증상이 훨씬 더 개선된 것으로 나타났습니다. Zurzuvae 마지막 투여 4주 후인 42일째에도 치료 효과가 유지되었습니다.
다만 주르주배는 중추신경계(CNS) 억제 효과로 인해 복용 후 최소 12시간 동안 운전하거나 중장비를 조작해서는 안 됩니다. 또한 Zurzuvae는 태아에게 해를 끼칠 수 있어, Zurzuvae 복용 중 그리고 복용 후 1주일 동안은 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. [2]
지금까지 최초의 먹는 산후 우울증 약인 주르주배에 대해 알아보았는데요, 재밌게 읽으셨나요?
주르주배의 보험 급여를 통한 접근성 개선이 이루어져 비싼 약값 때문에 고민하는 분들에게 희망이 되었으면 좋겠습니다.
물론 국내에서는 식약처 허가부터 받아야 겠지요..^^
약토피아 인스타그램에서 카드뉴스 형태로도 곧 만나보실 수 있습니다.
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그럼 또 재밌는 글로벌 제약 소식으로 찾아오겠습니다~!
감사합니다.
References
1. Anokye R, et al. Prevalence of postpartum depression and interventions utilized for its management. Ann Gen Psychiatry. 2018;17:18.
2. FDA > FDA NEWS RELEASE > FDA Approves First Oral Treatment for Postpartum Depression
3. Zurzuvae Prescribing Information
4. Cleveland Clinic > Articles > Gamma-Aminobutyric Acid (GABA)
5. Chen X, et al. Human pharmacology of positive GABA-A subtype-selective receptor modulators for the treatment of anxiety. Acta Pharmacologica Sinica. 2019;40:571–582.
