Novo Stops Semaglutide Kidney Study Early Due to Strong Efficacy Signals
Novo Nordisk는 semaglutide(세마글루티드) 신장 연구에 관한 중간 분석(interim analysis)에서 강력한 효능이 입증되어, 예정보다 빨리 임상3상 FLOW trial을 종료한다고 발표했다. [1]
FLOW trial이란?
FLOW trial은 Novo의 GLP-1 수용체 효능제 semaglutide가 제2형 당뇨병 및 만성신장질환 환자의 신장 손상 진행과 신장 및 심혈관 사망 위험에 미치는 영향을 평가하기 위한 대규모 임상3상 무작위, 이중 맹검, 다국적, 병행그룹 연구이다. [2]
2019년에 시작된 이 연구는 전 세계적으로 3,500명 이상의 환자가 참여하였으며, 주사용 semaglutide과 위약을 표준 치료의 보조요법으로서 투여하였다. 1차 평가변수(primary endpoint)에는 eGFR 수치 감소, ESRD 도달, 신장 또는 심혈관 질환으로 인한 사망이 포함되었다. [3]
FLOW trial 조기 종료 이유
임상시험을 중단하기로 한 결정은 독립적인 데이터 모니터링 위원회(DMC)의 권장 사항에 따른 것으로, DMC는 FLOW trial의 중간 분석(interim analysis) 결과가 “유효성 평가를 위해 사전에 지정된 임상시험 조기 종료 특정 기준을 충족했다”고 판단하였다.
Novo는 임상시험의 완전성을 유지하기 위해 연구가 종료되는 동안 데이터에 대한 정보를 공개하지 않는다고 하였으며, 2024년 상반기에 FLOW 판독 결과를 공유할 것으로 예상된다. [1]
참고)
- 독립적인 데이터 모니터링 위원회(independent data monitoring committee, DMC)
: 진행단계의 임상시험에서 환자의 안전과 약물 효능 데이터를 모니터링하는 전문가 그룹. 통상적으로 생물 통계학자 1명을 포함한 최소 3명에서 7명의 임상 질환에 대한 임상 전문가로 구성된다. [4] - 중간 분석(Interim analysis)
: 임상시험에서 중간 분석은 진행 중인 연구의 주 목적에 대한 현재까지의 데이터를 분석하는 것으로, 중간 분석 결과에 따라 향후 연구 수행이 조정될 수 있다. 모든 임상시험에서 시행하는 것은 아니며, 연구 설계 시 중간 분석 여부를 고려하여 설계할 수 있다. [5]
세마글루티드 제제의 기타 연구 현황
Semaglutide는 각각 2020년, 2021년(국내는 2022년, 2023년)에 승인된 Novo의 당뇨병 치료제 오젬픽(Ozempic)과 비만 치료제 위고비(Wegovy)의 주성분으로, GLP-1 호르몬을 모방해 해당 수용체를 활성화하고 췌장에서 인슐린 분비를 유도하는 치료 펩타이드다. 이러한 작용 메커니즘을 통해 체중 감소를 촉진하고 혈당 조절을 개선한다. [1]
Semaglutide는 다른 적응증에서도 긍정적인 결과를 보여주고 있다. 2023년 8월, Novo는 semaglutide 2.4mg 주사가 주요 심혈관질환 발생 위험을 감소했음을 확인한 임상3상 SELECT trial 데이터를 발표했으며, 박출률 보존 심부전 환자 및 비만 환자에서 삶의 질과 신체 기능 개선을 입증한 STEP trial 결과가 NEJM에 게재되었다. [1,6,7]
그러나 semaglutide의 강력한 효능 이면에는 상당한 안전성 문제도 함께 제기된다. 2023년 7월, 영국은 Wegovy, Ozempic 및 기타 GLP-1 효능제를 복용하는 환자에게서 보고된 잠재적인 자해 및 자살 충동 위험에 대한 조사를 시작했으며, JAMA에는 이 약물 계열이 위장관 부작용 위험을 높일 수도 있다는 논문이 발표되었다. [1,8]
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References
1. Drug Discovery & Development > Novo Nordisk stops once-weekly semaglutide kidney outcomes trial early following interim analysis.
2. Rossing P, et al. The rationale, design and baseline data of FLOW, a kidney outcomes trial with once-weekly semaglutide in people with type 2 diabetes and chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant.2023;38(9):2041-2051.
3. ClinicalTrial.gov > A Research Study to See How Semaglutide Works Compared to Placebo in People With Type 2 Diabetes and Chronic Kidney Disease (FLOW)
4. 보건복지부 > 임상시험 길잡이
5. EUPATI > Interim analysis. Available at <https://toolbox.eupati.eu/glossary/interim-analysis/>.
6. Novo Nordisk > News Details > Company announcement
7. Kosiborod MN, et al. Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity. N Engl J Med. 2023;389:1069-1084.
8. Sodhi M, et al. Risk of Gastrointestinal Adverse Events Associated With Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists for Weight Loss. JAMA. Published online October 05, 2023. doi:10.1001/jama.2023.19574.
