Eisai와 Biogen, FDA 완전 승인으로 레켐비 출시 본격화
Eisai와 Biogen에서 공동 개발한 알츠하이머 치료제 레켐비(Leqembi)가 FDA 신속 승인된 지 반년만에 공식적인 승인을 받았습니다. (레켐비의 주요 임상 결과 및 작용 기전에 대해 궁금하시다면 이전 포스팅을 참고해주세요)
이로써 레켐비는 질병 진행 속도를 줄이고 질병의 초기 및 경미한 치매 단계에서 인지 장애를 늦추는 것으로 나타난 최초이자 유일하게 승인된 항아밀로이드 알츠하이머병 치료제가 되었습니다. 이에 대해 Eisai의 부사장인 알렉스 스콧은 인터뷰에서 "레켐비의 혜택을 받을 수 있는 환자군은 미국 medicare 인구라고 일반화할 수 있을 만큼 광범위하다"라고 밝혔습니다.
레켐비는 알츠하이머병의 질병 표지자인 아밀로이드 베타 응집체를 감소시키는 능력을 기반으로 지난 1월 FDA로부터 가속 승인을 받았습니다. 이번 최종 승인을 위해 관계자들은 레켐비의 효능을 입증하는 18개월 시점에서의 임상치매평가척도치료(CDR-SB) 데이터를 추가로 제출했습니다. FDA의 외부 전문가 위원회는 레켐비가 주요 임상(=Clarity AD trial)에서 효능을 입증하였다고 만창일치로 동의하였으며, 임상 시험 데이터에 대해 "robust", "meaningful", "consistent" 및 "significant"라고 설명했습니다.
레켐비의 적응증
레켐비를 사용한 치료는 알츠하이머 병으로 인한 경도 인지 장애 또는 경도 치매 증후군 환자에서 시작되어야 합니다. Eisai 측은 허가받은 적응증에 대해 "매우 만족"을 표하면서, 가속 승인된 적응증과 거의 유사하며 적응증에 해당되는 사람에게 레켐비를 처방하는데는 '거의 제한이 없다'라고 하였습니다.
가장 논란이 되었던 부작용인 아밀로이드 관련 영상 이상증상(ARIA, Amyloid-related imaging abnormalities)*은 Box warning**으로 결론지어졌습니다. 이는 처방자가 ARIA를 잘 이해하고 ARIA에 대해 환자 및 보호자와 소통하는 것이 매우 중요함을 시사합니다. ARIA의 발생률과 시기는 제품마다 달라질 수 있기 때문에 이 Box warning은 앞으로 출시될 모든 알츠하이머 치료제에 적용될 것으로 예상됩니다. 한편 허쉬 부사장은 "레켐비의 ARIA 발생률은 실제로 매우 낮다"라고 강조했습니다.
*아밀로이드 관련 영상 이상증상(ARIA)은 알츠하이머병 환자의 뇌 자기공명영상에서 관찰되는 비정상적인 차이를 가리킵니다. ARIA는 특히 인간 단일클론항체와 같은 아밀로이드 변형 치료제와 관련이 있습니다. ARIA에는 두 가지 유형이 있습니다: ARIA-E와 ARIA-H입니다. ARIA-E는 BBB의 tight junction이 파괴됨에 따라 체액의 축적되는 뇌부종을 의미합니다. ARIA-H는 뇌에서 발생하는 소량의 출혈인 뇌 소혈관출혈을 의미합니다. [2-3]
**Boxed warnings (formerly known as Black Box Warnings) are the highest safety-related warning that medications can have assigned by the FDA.
이번 FDA의 공식 승인을 통해 레켐비는 알츠하이머병 치료의 새로운 선택지로 등장하게 되었습니다. 레켐비의 출시는 많은 환자들과 가족들에게 희망을 가져다줄 것으로 기대됩니다.
References
1. Fierce Pharma > With full Alzheimer's approval in hand, Eisai and Biogen kick off Leqembi's launch in earnest. Jul 6, 2023 04:50 pm.
2. Sperling RA, et al. Amyloid-related imaging abnormalities in amyloid-modifying therapeutic trials: Recommendations from the Alzheimer’s Association Research Roundtable Workgroup. Alzheimer's & Dementia. 2011;7(4):367-385.
3. DiFrancesco JC, et al. Anti-Aβ autoantibodies in amyloid related imaging abnormalities (ARIA): candidate biomarker for immunotherapy in Alzheimer’s disease and cerebral amyloid angiopathy. Front. Neurol. 2015;6:207.
